1 引言

细胞自噬是细胞的基本生命活动之一，对细胞的存活至关重要。自噬广泛参与机体各种生理和病理过程，与多种人类疾病相关，如细胞自噬在肿瘤、神经性疾病、心脑血管疾病等多种疾病过程中，或抑制或促进疾病发生，影像疾病过程，引起众多研究者探索。本文拟通过对比分析国内外细胞自噬相关研究，为我国深入研究提供依据。

2 数据来源与处理

2.1国内

综合4个数据库(中国知网、万方、维普、CBM)可比较全面地获取与本课题相关的全部中文文献。在进行前期的试检索后发现，对于“细胞自噬”这一概念的表述还有“自噬”，将“细胞自噬”和“自噬”两词作为主题词进行检索，时间跨度为1965年5月-2019年3月。对检索结果进行查重处理，共得到有效文献11 408篇。

2.2国外

综合4个数据库(PubMed、Science Driect、Sprinter、Web of science)分别以“主题词=autophagy”进行精确检索，时间跨度为1962年5月-2019年 3月，检索结果经过查重处理，共得到有效文献 38 842篇。

3国内细胞自噬研究状况分析

3.1发展态势

探究年度发文数量，可对该主题的脉络发展有清晰的认识[2]。根据增长趋势，可以分为3个阶段。(1)1965-1978年。这14年的发文量为16篇，年均发文量为1.14篇。此阶段是研究细胞自噬的起步阶段，也是科研人员对细胞自噬概念的初步认知阶段。(2)1979-1998年。这20年的发文量为1 099篇，文献数量增长速度非常快，每年平均发文量为54.95篇，对细胞自噬的研究呈上升趋势，足见其蓬勃发展。(3)1999-2019年3月份。这20年的发文量为32 634篇。进入对细胞自噬研究的快速发展时期。

3.2热点主题

3.2.1 概述 关键词是对整篇文章的精炼描述与浓缩，对关键词处理，通过VOSviewer绘制图示。采用关键词共现网络图谱进行分析，得出我国2008-2019年在该领域研究集中在以下7个方面，见图1。

3.2.2 有关细胞自噬机制的研究 (1)细胞自噬的作用机制。由图1中聚类的词团，自噬、自噬小体、细胞器、溶酶体、作用机制等词可知，在自噬的形成过程中对于细胞自噬机制研究是不可或缺的，对揭示相关疾病作用机制可能有所帮助。研究表明，细胞自噬这一过程发生时总会伴随着凋亡的发生。倘若细胞自噬这一过程被过度的激活时，细胞内的相关成分则会被降解，从而诱导细胞的死亡[3]。因此充分了解细胞自噬的机制可能有助解决目前临床出现的问题。(2)细胞自噬及其信号通路。由图1中聚类的词团AMPK、mTOR、ROS等词可以看出，目前细胞自噬的研究热点之一是对细胞自噬传导信号的相关探究。越来越多的信号调控机制不断被发现，人们的认识也不断被刷新完善。细胞自噬通路包括依赖雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的自噬和不依赖mTOR的自噬[4]。当中又包括众多与调节相关的信号通路，而相对复杂的网络状的信号通路都由许多相关联的信号分子进行调节。通过了解细胞自噬的信号通路，对今后研究自噬的作用机制以及相关疾病的调控将更加深入清晰。

3.2.3 细胞自噬与系统性疾病的研究 (1)细胞自噬与肿瘤。由图1中聚类的词团，卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、胰腺癌、鼻咽癌、肝癌等词可知，目前研究疾病与细胞自噬的热点之一是细胞自噬的发生与癌症的发生息息相关。自噬可通过调节肿瘤与肿瘤微环境的关系促进肿瘤的存活与肿瘤的增殖[5]，进一步促进体内肿瘤细胞的迁移与侵袭。肿瘤与未折叠蛋白反应的关系相当密切[6]，其对血管的生成起着促进的作用，进而促进肿瘤细胞休眠及降低肿瘤细胞对某些化学药物的敏感性等发生促癌作用[7]。因此，肿瘤与自噬之间密切相关，而对肿瘤的预防协同治疗具有重大的意义[8]。(2)细胞自噬与心血管疾病。由图1中聚类的词团，sirt1、衰老、动脉粥样硬化、血管内皮细胞、活性氧、氧化应激、炎症、内质网应激等词可知，目前研究疾病与细胞自噬的另一个热点是细胞自噬与心血管疾病及衰老有着紧密的联系。自噬的发生，使得心肌细胞从中获益[9]，但自噬的不足亦或过度自噬都会加重心血管疾病的发生[10]。现今最热门的药物靶标sirt1，能够通过影响自噬进而保护心肌细胞，治疗心血管疾病[11]。(3)细胞自噬与缺血损伤性疾病。由图1中聚类的词团，缺血再灌注损伤、ATG5、ATG7、LC3等词可知，疾病与细胞自噬研究的再一个热点是对缺血再灌注损伤的发病机制及其病理生理学变化的研究。当机体发生缺血再灌注时，通过检测机体自噬相关的ATG及mRNA[12]，自噬水平会上调。细胞自噬作为一种生理反应，会使细胞受到损伤，进而对细胞造成严重的损伤，甚至造成细胞死亡[13]。(4)细胞自噬与神经系统疾病。由图1中聚类的词团，帕金森病、阿尔茨海默病、神经退行性疾病、海马、神经元、神经保护等词可知，自噬对神经系统疾病的影响也是研究热点之一。帕金森病属于常见的神经退行性疾病，近年来患病率也逐年增高[14]。阿尔茨海默病是一种中枢神经神经元病变性疾病。其病因是细胞内神经缠绕，使得细胞中的内质网发生强烈的应激反应，进而发生折叠蛋白反应，促使细胞自噬激活，破坏神经元[15]。(5)细胞自噬与内分泌疾病。由图1中聚类的词团，糖尿病、足细胞、高糖等词可看出细胞自噬对糖尿病等内分泌疾病的影响。细胞自噬对糖尿病的发展及其影响是通过参与内质网的应激以及炎症反应[16]。糖尿病的发病率不断升高，年龄也越来越年轻化，如果能够通过一些药物介入治疗，或在一定程度上影响自噬参与疾病的过程，可能会对此类疾病起到积极的作用[17]。充分了解自噬在糖尿病疾病中的作用机制，能够推动内分泌疾病在今后的治疗中稳步发展。

文章来源：《中华疾病控制杂志》 网址: http://www.zhjbkzzz.cn/qikandaodu/2021/0114/534.html

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