图1 国内有关细胞自噬相关文献关键词共现网络图谱

4 国外细胞自噬研究状况

4.1相关论文

根据细胞自噬文献增长趋势，可以分为3个阶段。(1)1962-1978年。这17年的发文量为23篇，年均发文量为1.35篇，是研究细胞自噬的起步阶段，也是科研人员对细胞自噬概念认知的萌芽阶段。(2)1979-2008年。这30年的发文量为3 586篇，文献增长速度非常快，每年平均发文量为119.53篇。(3)2009-2019年3月份。这10年的发文量为35 233篇，进入细胞自噬研究快速发展时期。

4.2热点主题(图2)

图2 国外有关细胞自噬相关文献关键词共现网络图谱

4.2.1 细胞自噬与神经性疾病 由图2中聚类的词团，帕金森氏病(parkinson's disease)、阿尔茨海默病(alzheimer's disease)、神经退行性变(neurodegeneration)等词可知，目前研究细胞自噬的热点之一就是探究细胞自噬对诸如阿尔茨海默病、帕金森氏病等这类神经性疾病的影响。自噬是一种细胞内清除途径，可以清除蛋白质聚集物，已被证明有利于治疗各种模型系统中的神经退行性疾病。有研究证实自噬的激活是细胞对外界刺激的应答反应并调节细胞内的稳态，但当自噬反应超过限定的阈值或异常激活时，往往表现出对细胞的毒性反应。已观察到在这类神经性疾病中增强细胞自噬可能产生有害后果，加剧疾病进展[18]。由此可知细胞自噬与神经性疾病有关，可在今后的预防和治疗中开启新的思路。

4.2.2 细胞自噬与肿瘤 由图2中聚类的词团，肿瘤抑制蛋白p53(tumor suppressor protein p53)、原癌基因蛋白质(proto-oncogene proteins c-ak)、肿瘤耐药(drug resistance neoplasm)、抗肿瘤药(antineoplastic agents)等词可知，细胞自噬与肿瘤有一定关系。细胞自噬在肿瘤生长过程中具有辅助作用。在许多情况下，自噬可以促进治疗(化疗、放疗和靶向药物)应激期间肿瘤细胞的生存，从而增加治疗抵抗。抑制自噬在基因或药理学上可以减缓肿瘤在各种模型系统中的生长[19]。因此，研究肿瘤、细胞自噬的相互影响，对今后在临床上治疗肿瘤具有积极的意义。

4.2.3 细胞自噬与基因表达 由图2中聚类的词团，基因表达调控(gene expression regulation)、基因表达(gene expression)、基因表达谱(gene expression profiling)、信号传导和基因(signal transduction genetics)等词可知，目前研究细胞自噬的热点之一是探究细胞自噬对基因表达是否有所影响。细胞自噬有关基因的出现可提高对自噬机制的认识。从某种程度上来说，自噬基因的上调可能触发或阻止细胞死亡。遗传学研究如全基因组的AD(阿尔茨海默病)关联研究已发现一些新的与AD相关的基因。一些已鉴定的基因在细胞自噬过程中表现出功能障碍[20]。综上，与遗传相关的基因的表达与细胞自噬有着某种密不可分的联系，使得从基因学上治愈疾病成为可能。

4.2.4 细胞自噬与蛋白质代谢 由图2中聚类的词团，凋亡调节蛋白代谢(apoptosis regulatory proteins metabolism)、膜蛋白代谢(membrane proteins metabolism)、微管相关蛋白代谢(microtubule-associated proteins metabolism)等词可知，学者关注细胞自噬对生命活动中蛋白质代谢的影响。自噬支持细胞内蛋白质代谢的能力是促进各种体内各种器官的生长和存活的关键机制。在自噬过程中调节细胞的蛋白质周转过程，通过蛋白质和蛋白质的交换来调节细胞。因此蛋白质的代谢运转是不可缺少的[21]。蛋白质代谢这一过程对细胞自噬的运转有着微妙的联系，为临床上从微观的角度着手疾病的治愈提供新的思路及方法。

4.2.5 细胞自噬与疾病相关的基础研究 由图2中聚类的词团，动物疾病模型(disease models animal)、鼠(rats)、生物标记(biomarkers)、体外技术(in vitro techniques)等词可知，目前研究细胞自噬的热点之一就是对细胞自噬与疾病关系最基础最根本的研究。据发现，自噬影响长寿或受损的细胞，在调节青少年寿命和心血管功能中起着作用。自噬由III类磷脂酰肌醇3-激酶(PI-3K)和Beclin-1启动。自噬体经历伸长、微管轻链-3(LC3)募集、LC3蛋白水解裂解(脂质沉积)和自噬体形成(自噬体与溶酶体融合)。通过细胞自噬与疾病关系的基础研究，为以后研究各类疾病做了夯实的铺垫作用。

4.2.6 细胞自噬与细胞凋亡 由图2中聚类的词团，细胞凋亡(apoptosis)、细胞坏死(necrosis)等词可知，目前研究细胞自噬的热点之一就是探究细胞自噬与细胞凋亡之间的关系及其影响。在微观分子水平上自噬、凋亡存在某种关系。自噬死亡发生在凋亡机制被破坏的细胞中。自噬和凋亡之间存在着机制上的重叠，实验证明，AKT3和PI3KCA基因的沉默与凋亡诱导有关。AKT的敲除或失活并不会显著诱导细胞凋亡，而是显著增加自噬。综上，自噬与凋亡有关，在今后的治疗中可以借鉴两者的关系，进一步的调节细胞自噬，或诱导或抑制，进而在相关疾病的治疗中进行更好的调节与修复。

文章来源：《中华疾病控制杂志》 网址: http://www.zhjbkzzz.cn/qikandaodu/2021/0114/534.html

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