1、不同性别的患癌小鼠，雄鼠的肿瘤微环境中，处于“耗竭”状态、丧失抗肿瘤功能的CD8+T细胞更多（雄性43.4%，雌性25%）。

为了验证上述结论，浙大团队进一步通过精准的物理阻断方式，阻断小鼠单侧嗅觉输入。直接封闭小鼠单侧嗅觉输入后，研究人员发现，封闭侧大脑嗅球中肿瘤的体积缩小，充分证明了嗅觉刺激可以调控胶质瘤发生。

5月11日，国际顶级期刊《自然》刊登了一篇由浙江大学医学院博士研究生陈鹏祥（论文第一作者），浙江大学医学院脑科学与脑医学系、良渚实验室研究员刘冲（通讯作者）联合发表的论文研究成果。

团队又通过单细胞分析，发现STK3激酶促进细胞分裂和基因复制，从而导致癌症恶化。至于STK3激酶会否影响其他癌症病人的病情，该团队成员陈韦诺指曾经分析乳癌及大肠癌等病人的数据，发现病人体内的STK3激酶数量亦呈高表达。研究已于国际医学期刊《分子癌症》刊登，但长远须通过动物体内实验，以证实激酶对癌症病情的影响。

近年来，相关团队开展了“双艾”组合在多个瘤种的临床研究。而在此之前，“双艾”方案进入国家肝癌诊疗规范，为肝癌规范化治疗提供新的选择。

综上，虽然此前已有研究表明雄激素可抑制胸腺内T细胞的发育，进而抑制免疫系统的能力，但此项研究首次发现雄激素促进抗癌CD8+T细胞功能丧失，进而导致男性抗癌（非性别特异性）能力得到全面抑制。

众所周知，Y染色体划分了男女性别差异，男性特有的Y染色体承载着一种可表达睾丸决定因子的SRY基因。SRY基因的表达让男性发育出睾丸等生殖器官，分泌雄性激素，进一步促进男性第二性征，赋予男性生殖能力。

（资料综合来源：药明康德、科学网、生物探索）

2、敲除SRY基因后，雄鼠（包括性转雄鼠）更容易患上膀胱癌，睾酮含量越高，肿瘤发展越快。

对此，浙大研究团队利用前沿的化学遗传学干预手段，精确抑制小鼠嗅觉感受神经元活动。研究人员发现，抑制嗅觉感受神经元活动后，肿瘤体积显著下降；而激活其活动后，肿瘤体积增加。结果证实，嗅觉环路神经元的兴奋性活动是胶质瘤产生的根源。

CD8+TLC并不能无限制的杀伤肿瘤细胞，而是随着肿瘤抗原的刺激进入“耗竭”状态：从激活状态到达“祖细胞耗竭”（Progenitor Exhaustion，PE）状态再到“终末耗竭”（Terminal Exhaustion，TE）状态，逐渐失去功能，无法再控制癌症的发展。

香港中文大学(中大)医学院研究发现，传统上被医学界认为可抑制癌症的STK3激酶，在不同类型的胃癌细胞样本均呈现高表达水平，经临床评估后，更发现激酶的水平愈高，患者的病情则愈差，存活率更低。

图源：Science Immunology

人体内发挥抗癌功能的T细胞主要有CD8+和CD4+，前者可清除被病毒感染的细胞，并演变成专门杀伤肿瘤的细胞——CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞（TLC）；后者可激活B细胞和CD8+T细胞，激发强大的免疫反应。

研究结果显示：在1a期研究中（共22名患者），1名患者实现了部分缓解，5名患者实现了疾病稳定；在1b期研究中（共39名患者），8名患者实现了确认的部分缓解，12名患者实现了疾病稳定。值得一提的是，头颈部鳞状细胞癌、鼻咽癌和结直肠癌患者的客观缓解率（ORR）分别为40%、44%和0%，疾病控制率（DCR）分别为100%、89%和25%。MRG003针对头颈部鳞状细胞癌实现了100%的临床控制率尤为惊艳。

据了解，在原发性肝癌(简称：肝癌)中，肝细胞癌占90%。而肝细胞癌的治疗需要根据疾病分期来选择不同疗法，晚期肝细胞癌的治疗以系统性抗肿瘤治疗为主，新的联合治疗虽一定程度上提高了晚期肝细胞癌患者的生存，但仍有较大提升空间，亟需更多有效的治疗方案。

3. 对雄鼠进行阉割处理，使其体内睾酮、处于“耗竭”状态的CD8+T细胞占比降低到与雌鼠一致的水平后，雌鼠和雄鼠的抑癌能力没有差异。且睾酮通过雄激素受体信号通路，促进CD8+T细胞进入“耗竭”状态，并在雄鼠体内富集；遏制雄激素受体信号通路或降低睾酮水平，可促进CD8+T细胞发挥抗肿瘤功能。

卡瑞利珠单抗于2019年5月获批上市，已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批8个适应证；阿帕替尼目前也有2个适应证获批，分别针对晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、晚期肝细胞癌。

刘冲表示，这一成果为后续进一步探究不同感知觉刺激(例如视觉、听觉、味觉、触觉等)，甚至是情绪应激和异常神经功能相关疾病，是否也会影响肿瘤发生提供了无限思考空间。基于此研究的深入探索，可以帮助人们更好地理解肿瘤发生本质这一基本生物学问题，并为胶质瘤的预防、早期干预及治疗提供新的方向。

文章来源：《中华疾病控制杂志》 网址: http://www.zhjbkzzz.cn/zonghexinwen/2022/0518/1632.html

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