3.3 XCI偏斜和X连锁基因突变引起的疾病 在人类中，X染色体的失活是随机的。但在一些雌性动物中，X染色体失活主要发生在母本或父本X染色体上，这种现象被称为偏斜的X染色体失活。例如，有袋类动物通常表现为父源X染色体失活。研究表明，人类中偏斜的X染色体失活与自身免疫性疾病(如自身免疫性甲状腺病、类风湿性关节炎和硬皮病)有关；如果X染色体失活偏斜发生在血细胞中，则会引发女性肺癌和食管癌。Rett综合征是一种神经发育障碍，主要由受XCI影响的X连锁基因中的杂合突变引起。研究发现患者外周血中的XCI偏斜，当患病女孩的血液中可以追踪偏斜的XCI模式时，母系遗传的染色体优先表达[6]。

哺乳动物X染色体含有许多与神经系统功能相关的基因，其中有10%在智力残疾患者中发生突变。在早发性癫痫发作中发现有X连锁基因CDKL5的突变。

3.4 失活X染色体上的逃逸基因引起的疾病 在失活的X染色体上，并不是所有基因都失去转录活性，而是有部分基因(如XIST基因)逃逸了染色体的失活，继续转录。逃逸现象普遍存在于人和小鼠中X染色体和Y染色体的同源区段，常随着发育的不同阶段而出现不同基因的逃逸。目前，人们发现逃逸基因的突变、缺失和重复会导致一系列疾病的发生，包括癌症。例如，逃逸基因KDM6A突变与髓母细胞瘤、前列腺癌和肾癌的发生有关，并且会引起歌舞伎综合征，患者表现为骨骼异常，生长发育迟缓和轻度到重度智障[7]。除此之外，由于克氏综合征和X三体综合征患者含有多余的X染色体，失活X染色体上逃逸基因的异常表达水平使得患者的病理结果更加严重。

基因的逃逸现象又有着重要的意义，许多逃逸基因在Y染色体上并没有它的等位基因，所以，在雌性生物中有双倍的表达量，从而引起了不同性别的表型差异。而且，由于女性组织中是不同X染色体有活性的嵌合体，所以同卵双胞胎中，女性的表型差异会比男性多。

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文章来源：《中华疾病控制杂志》 网址: http://www.zhjbkzzz.cn/qikandaodu/2021/0223/598.html

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